Une Valeur Toxicologique de Référence (VTR) est un indice qui est établi à partir de la relation entre une dose externe d'exposition à une substance et la survenue d'un effet néfaste. Les valeurs toxicologiques de référence proviennent de différents organismes.
Pour accéder à une information actualisée, nous conseillons au lecteur de se reporter directement sur les sites internet des organismes qui les élaborent.
 

PRINCIPALES ÉTUDES
Cette section rapporte les études sur lesquelles s’appuient les Valeurs Toxicologiques de Référence (VTR) et les valeurs guides air intérieur (VGAI)..

Effets à seuil - Exposition par inhalation :
Pour les études chez l’homme :
Weber-Tschopp et al., 1977
Type d’étude : Volontaire sains.
Lieu : Zurich, Suisse.
Nombre de personnes étudiées : Traitement a : 54 sujets (31 hommes et 22 femmes),
Traitement b : 42 sujets (17 hommes et 25 femmes),
Traitement c : 46 sujets (21 hommes et 25 femmes).
Voie d’exposition : Inhalation.
Niveaux d’exposition / formes chimiques :
Traitement a : 40 minutes d’exposition continue à une concentration croissante d’acroléine comprises en 0 et 0,60 ppm,
Traitement b : 90 minutes à différentes concentrations d’acroléine (0 – 0,15 – 0,30 – 0,45 – 0,60 ppm),
Traitement c : 60 minutes d’exposition continue à une concentration de 0,3 ppm d’acroléine.
Groupe témoin : Les différentes mesures ont été réalisées chez les sujets avant le début de l’exposition.
Symptômes observés : L’irritation, une gêne, la fréquence de clignement des paupières et la fréquence respiratoire ont été suivies de manière périodique au cours des expositions.
Méthode développée dans l’étude : Différents protocoles opératoires ont permis d’évaluer les effets d’une exposition aiguë chez des volontaires exposés dans une chambre d’exposition.
Résultat de l’étude : l’irritation, la gêne ainsi que le clignement des yeux ont augmenté en fonction de la concentration en acroléine et de la durée de l’exposition jusqu’à un certain degré. Les fréquences respiratoires diminuent de manière inverse à l’augmentation de la concentration d’acroléine. Les modifications sont significatives pour des expositions comprises entre 0,09 et 0,3 ppm. Des irritations aiguës sont observées pour des expositions à 0,3 ppm pendant 10 à 20 minutes.
Qualité de l’étude : 2, l’étude est publiée en allemand avec un résumé en anglais. Le protocole de l’étude est recevable.


Darley et al., 1960
Type d’étude : Expérimentale chez le volontaire sain et les plantes (la partie de l’étude relative aux plantes n’est pas décrite ci-dessous).
Lieu : Californie, Etats Unis.
Nombre de personnes étudiées : 36 volontaires (26 hommes et 10 femmes)
Voie d’exposition : uniquement oculaire les volontaires étant équipés de masques reliés à des respirateurs avec des filtres de carbone.
Niveaux d’exposition / formes chimiques : une seule exposition de 5 minutes à 0,06 ppm – 1,3/1,6 ppm – 2,0/2,3 ppm.
Groupe témoin : non.
Symptômes observés : mesure de l’irritation oculaire.
Méthode développée dans l’étude : la mesure de l’irritation oculaire est réalisée par les sujets eux-mêmes par une évaluation des symptômes toutes les 30 secondes au moyen d’une échelle à trois niveaux : absence d’effet, moyen ou sévère.
Résultat de l’étude : l’irritation oculaire est observée dès la plus faible concentration de 0,06 ppm.
Qualité de l’étude : 2, l’étude est peu décrite ce qui limite sa qualité.

Pour les études expérimentales :
Cassee et al., 1996
Espèce étudiée : Rat Wistar.
Sexe et nombre d’animaux par lot : mâles, le nombre d’animaux par groupe n’est pas clairement précisé ; il semble qu’il soit au moins de 5 individus.
Voie d’exposition : inhalation nez seul.
Substance - forme chimique : acroléine (pureté non précisée)
Temps et fréquence d’exposition : 6 h/j, selon deux schéma différents 1 jour (pour les deux doses les plus élevées) ou 3 jours consécutifs pour les trois doses.
Doses d’exposition / formes chimiques : 0,25 – 0,67 – 1,40 ppm.
Lot témoin : oui.
Protocole : Dans cette étude des expositions à d’autres composés ou à un mélange contenant de l’acroléine ont été testés. Seule la partie de l’étude consacrée à l’acroléine seule est rapportée ici. Cette étude a analysé les effets d’une exposition sur les voies respiratoires hautes. A l’issue de l’exposition les têtes des rats ont été prélevées et des analyses histopathologiques, de proliférations cellulaires et biochimiques de l’épithélium respiratoire et olfactif nasal ont été pratiquées. Une analyse statistique des résultats a été menée.
Résultats / effets observés :
Les effets sont essentiellement observés après 3 jours d’exposition. L’analyse des résultats est délicate car les résultats à la dose la plus élevée ne sont pas présentés.
L’acroléine induit des désordres et un épaississement de l’épithélium respiratoire sans effets sur le septum.
Une diminution des activités de la glutathion S transférase et de la glutathion réductase est observée après 3 jours d’exposition alors que l’activité glutathion peroxydase est augmentée.
Dose critique : Il est difficile de conclure dans la mesure où les effets semblent plus importants à la dose intermédiaire mais qu’ils ne sont pas rapportés à la dose la plus élevée.
Qualité de l’étude : 2, l’étude présente des limites en termes de précision quant à la pureté de l’acroléine, le nombre exact d’animaux par concentration et l’absence de résultats pour la concentration la plus élevée.

Dorman et al., 2008
Espèce étudiée : rats F344.
Sexe et nombre d’animaux par lot : 360 mâles à raison de 12 rats/concentration d’exposition/ temps de sacrifice.
Voie d’exposition : Exposition corps entier.
Substance - forme chimique : acroléine (pureté > 99 %)
Temps et fréquence d’exposition : 6 h/j, 5 j/semaine pendant 13 semaines.
Doses d’exposition / formes chimiques : 0,02 – 0,06 – 0,2 – 0,6 – 1,8 ppm d’acroléine.
Lot témoin : oui.
Protocole : le protocole a été réalisé selon les lignes directrices relatives à la santé et à l’utilisation des animaux de laboratoire. L’état général de la santé des animaux a été suivi lors de l’arrivée au laboratoire puis une fois par semaine pendant toute la durée de l’étude. Des lots d’animaux ont été autopsiés à différents temps après 4 – 14 – 30 et 65 jours d’exposition ainsi que 60 jours après la fin de la période d’exposition. Une analyse histopathologique du tractus respiratoire a été pratiquée. Une analyse statistique des résultats a été réalisée.
Résultats / effets observés : L’exposition à l’acroléine a induit une diminution du poids corporel par rapport aux témoins notamment pour des expositions ≥ 0,06 ppm. L’examen histopathologique a montré un épithélium olfactif inflammatoire dans la cavité nasale et une perte de neurones olfactifs après une exposition à 1,8 ppm. Les expositions à l’acroléine sont associées avec une inflammation, une hyperplasie et une métaplasie squameuse de l’épithélium respiratoire. La paroi latérale est le site le plus sensible et une augmentation de la prolifération cellulaire de l’épithélium respiratoire survient pour des expositions de 4 à 30 jours pour des concentrations ≥ 0,6 ppm. Les auteurs proposent une NOAEC de 0,2 ppm pour les effets nasaux.
Dose critique : Inflammation respiratoire LOAEC = 0,6 ppm, NOAEC = 0,2 ppm.
Qualité de l’étude : 1, étude bien décrite et suivant les lignes directrices.

Feron et al., 1978
Espèce étudiée : hamster Syrien doré, rats Wistar et lapins.
Sexe et nombre d’animaux par lot : 20 hamsters, 12 rats et 4 lapins /lot.
Voie d’exposition : inhalation, corps entier.
Substance - forme chimique : vapeur d’acroléine.
Temps et fréquence d’exposition : 6 h/j, 5 j/semaine pendant 13 semaines.
Doses d’exposition / formes chimiques : 0,4 – 1,4 – 4,9 ppm.
Lot témoin : oui.
Protocole : Les animaux bénéficient d’un suivi régulier de leur poids corporel, de leur consommation de nourriture. Un bilan hématologique et urinaire a été pratiqué à 12 semaines. Le jour suivant la fin de l’exposition les animaux ont été autopsiés pour analyse des différents organes. Une analyse statistique des résultats a été pratiquée.
Résultats / effets observés : Les effets les plus marqués sont observés à la concentration la plus élevée : mortalité des rats, irritation nasale et oculaire, diminution du poids corporel, altérations histopathologiques du tractus respiratoire chez toutes les espèces. Les altérations histopathologiques correspondent à une destruction et des hyperplasies et des métaplasies de l’épithélium des voies respiratoires accompagnées par des altérations inflammatoires. Les rats sont les plus sensibles et les effets dose-dépendants apparaissent dès 0,4 ppm. Cette concentration est sans effet chez les deux autres espèces.
Dose critique : LOAEC de 0,4 ppm pour les effets sur le tractus respiratoire chez le rat.
Qualité de l’étude : 2, étude de bonne qualité qui suit les protocoles habituels cependant les données individuelles ne sont pas toutes disponibles.

Effets à seuil - Exposition par voie orale :
NTP, 2006
L’étude a été réalisée en 1995 mais le rapport a été publié en 2006. Il semble qu’une première version du rapport ait été disponible dès 1998.
Espèce étudiée : Rats F344/N et souris B6C3F1.
Sexe et nombre d’animaux par lot : mâles et femelles, 10 animaux/sexe /dose.
Voie d’exposition : orale par gavage.
Substance - forme chimique : acroléine (pureté 98,8 %) dans 0,5 % de méthyl cellulose.
Temps et fréquence d’exposition : 5 j.sem^-1 pendant 14 semaines.
Doses d’exposition / formes chimiques : rats : 0,75 – 1,25 – 2,5 – 5 – 10 mg.kg^-1.j-1 et souris : 1,25 – 2,5 – 5 – 10 – 20 mg.kg^-1.j^-1.
Lot témoin : 0,5 % de méthyl cellulose.
Protocole : les animaux ont bénéficié d’un suivi hebdomadaire tout au long de l’étude. Des analyses hématologiques et biochimiques cliniques ont été réalisées ainsi que l’histopathologie des animaux témoins et de ceux exposés à la dose la plus élevée. L’étude a été réalisée en conformité avec les bonnes pratiques de laboratoire et une analyse statistique des données a été réalisée.
Résultats / effets observés : Des lésions macroscopiques du pré-estomac et de l’estomac sont observées à 10 mg.kg^-1.j^-1 chez les rats mâles et femelles et à 20 mg.kg^-1.j^-1 chez les souris femelles. L’analyse histopathologique a révélé une augmentation statistiquement significative de l’incidence des hyperplasies squameuses de l’épithélium du pré-estomac à 5 et 10 mg.kg^-1.j^-1 chez les rats mâles à 2,5 mg.kg^-1.j^-1 et au-delà chez les rats femelles et à 2,5 - 5 et 10 mg.kg^-1.j^-1 chez les souris mâles et femelles. Les rats mâles et femelles exposés à 10 mg.kg^-1.j^-1 et les souris mâles et femelles exposées à 20 mg.kg^-1.j^-1 présentent une augmentation statistiquement significative des hémorragies de l’estomac glandulaire. Les souris femelles exposées à 20 mg.kg^-1.j^-1 présentent également une augmentation statistiquement significative de l’inflammation et des nécroses épithéliales de l’estomac glandulaire.
Dose critique : Le LOAEL le plus bas est observé pour les hyperplasies du pré-estomac à 2,5 mg.kg^-1.j^-1 chez les souris mâles et chez les femelles rat et souris, il est associé avec un NOAEL de 1,25 mg.kg^-1.j^-1. Chez les rats mâles, le LOAEL est de 5 mg.kg^-1.j^-1 et le NOAEL de 2,5 mg.kg^-1.j^-1.
Qualité de l’étude : 1, l’étude est réalisée selon les recommandations de suivi de la qualité, le nombre de doses, d’animaux et les différents éléments du protocole sont cohérents avec la pratique des lignes directrices de l’OCDE.

Parent et al., 1992
Espèce étudiée : Rat Sprague Dawley.
Sexe et nombre d’animaux par lot : 70 animaux/sexe/dose.
Voie d’exposition : voie orale par gavage.
Substance - forme chimique : acroléine (pureté de 94,9 à 98,5 % avec des taux de d’hydroquinone compris entre 0,25 et 0,31 %).
Temps et fréquence d’exposition : quotidienne pendant 2 ans.
Doses d’exposition / formes chimiques : 0,05 – 0,5 – 2,5 mg.kg^-1.j^-1 acroléine en solution dans l’eau.
Lot témoin : oui.
Protocole : Dix animaux par sexe et par dose ont été euthanasiés au bout d’un an. Pour tous les autres animaux, des observations quotidiennes et des mesures de différents paramètres cliniques, hématologiques et urinaires ont été pratiquées à 3, 6, 12 et 18 mois de traitement et immédiatement à la fin de l’exposition. Les poids absolu et relatif des différents organes ont été mesurés lors de l’euthanasie des animaux. Un examen histopathologique des différents organes (cœur, fois, reins, cerveau, glandes thyroïde et parathyroïde, glande surrénale, rate, ovaires, pituitaire et testicules) a également été pratiqué.
Résultats / effets observés : Les seuls effets observés chez les rats traités sont une diminution statistiquement significative des niveaux de créatinine phosphokinase associée à une augmentation prématurée de la mortalité chez les mâles et les femelles. Il n’y a aucune augmentation statistiquement significative des lésions histopathologiques chez les rats traités.
Le paramètre le plus sensible est une augmentation précoce de la mortalité cumulée chez les mâles et les femelles. Ces données sont issues des courbes de survie. La survie est réduite de manière statistiquement significative chez les mâles après un an d’exposition à la dose la plus élevée (p<0,05), la diminution n’est pas statistiquement significative à la dose intermédiaire. Les résultats chez les femelles sont relativement similaires.
Dose critique : LOAEL = 0,5 mg.kg^-1.j^-1 et NOAEL 0,05 mg.kg^-1.j^-1.
Qualité de l’étude : 1, le protocole de l’étude est en cohérence avec les recommandations des lignes directrices de l’OCDE.

Effets à seuil - Exposition aiguë par inhalation :
L’ATSDR propose un MRL 6,9 µg.m^-3 pour une exposition aiguë par inhalation (ATSDR, 2007)
Cette valeur est basée sur une étude chez le volontaire sain (homme et femme) exposé pendant 60 minutes à 0,3 ppm d’acroléine (Weber-Tschopp et al., 1977). Les effets critiques retenus sont la diminution de 10 % de la fréquence de ventillatoire, l’irritation du nez et de la gorge qui surviennent à 0,3 ppm (LOAEC) pour 1 h d’exposition.
Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude de 100 a été appliqué correspondant à un facteur de 10 pour la variabilité au sein de l’espèce humaine et un facteur de 10 pour l’utilisation d’une LOAEC à la place d’une NOAEC.
Calcul : 0,3 ppm x 1/100 = 0,003 ppm soit 0,007 µg.m^-3
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.

L’ANSES propose une VTR de 6,9 µg.m^-3 pour une durée d’exposition aiguë de (24h) par inhalation (ANSES, 2022)
Après analyse des données disponibles, l’Anses a considéré que la valeur de l’ATSDR était pertinente et correspondait bien aux critères de construction de l’Anses. Ainsi l’Anses n’a pas jugé nécessaire d’en développer une différente. La valeur de l’ATSDR a été adoptée par l’Anses comme VTR aiguë pour une durée d’application de 24 heures en raison de son caractère irritant.
Indice de confiance : L’Anses accorde un niveau de confiance global fort pour sa valeur (fort pour la qualité des données, le choix de l’effet critique, le choix de l’étude clé et le choix de la dose critique).

L’OEHHA propose un REL 2,5 µg.m^-3 pour une exposition aiguë par inhalation (OEHHA, 2008)
Cette valeur est basée sur deux études menées chez le volontaire sain (homme et femme) celle de Weber-Tschopp et al., 1977 et celle de Darley et al., 1960. Ces deux études mesurent le même paramètre d’irritation oculaire, et nasale pour celle de Weber-Tschopp. Un calcul de REL a été réalisé à partir de chacune des deux études pour l’irritation oculaire :
Darley et al., 1960 : LOAEC de 0,06 ppm retenue pour une irritation oculaire pour une exposition de 5 minutes.
Weber-Tschopp et al., 1977 : LOAEC de 0,07 ppm pour une irritation des yeux pour une exposition de 40 minutes.
Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude de 60 correspondant à un facteur de 10 pour tenir de la variabilité au sein de la population et notamment de la plus grande sensibilité des enfants dans l’exacerbation de l’asthme et un facteur de 6 pour l’utilisation d’une LOAEC.
Calcul :
Etude de Darley : 0,06 ppm x 1/60 = 0,001 ppm soit 2,3 µg.m^-3
Etude de Weber-Tschopp : 0,07 ppm x 1/60 = 0,0012 ppm soit 2,7 µg.m^-3
La moyenne géométrique de ces deux RELa été réalisée pour le calcul du REL aigu soit 2,5 µg.m^-3
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.

Le TCEQ propose un ReV de 11 µg.m^-3 (4,8 ppb) pour une exposition aiguë de 1 heure à l’acroléine par inhalation (2010).
Cette valeur a été établie à partir de la même étude que l’ATSDR, réalisée sur des volontaires sains (Weber-Tschopp et al., 1977). Le TCEQ retient le même effet critique, à savoir la baisse significative de la fréquence ventilatoire (p<0,01), l’irritation du nez et de la gorge observées après une exposition, à 0,3 ppm pendant 1 heure. La dose critique, une LOAEC de 0,3 ppm est également retenue comme POD (point de départ) du calcul de la valeur.
Aucun ajustement dosimétrique n’est réalisé dans la mesure où les sujets ont été exposés pendant 1 heure, ce qui correspond à la durée d’application de la valeur élaborée par le TCEQ.
POD_ADJ = 0,3 ppm
Facteurs d'incertitude : un facteur global de 63 est retenu correspondant à un facteur d’incertitude 6,3 en raison de l’utilisation d’une LOAEC, et un facteur 10 pour la variabilité au sein de l’espèce humaine.
Calcul : ReV_aiguë = 0,3 ppm / 63 = 0,00476 ppm arrondi à 4,76 ppb soit 11 µg.m^-3
Indice de confiance : cet organisme n’accorde pas d’indice de confiance.

Effets à seuil - Exposition sub-chronique par inhalation
L’ATSDR propose un MRL 0,09 µg.m^-3 pour une exposition sub-chronique par inhalation (ATSDR, 2007)
Cette valeur est basée sur une étude expérimentale chez des rats, des hamsters et des lapins exposés à 0 - 0,44 – 1,4 – 4,9 ppm d’acroléine 6 h.j^-1, 5 j.sem^-1 pendant 13 semaines (Feron et al., 1978). L’effet critique retenu est la survenue d’une métaplasie de l’épithélium nasal chez le rat qui survient à 0,4 ppm (LOAEC). Une approche par benchmark dose n’a pas pu être appliquée en l’absence des données individuelles.
Un ajustement à une durée d’exposition continue (6 h/24 h, 5 j/7 j) a été pratiqué :
LOAEC_ADJ = LOAEC x 6 h/24 h, 5 j/7 j = 0,71 ppm
Une LOAEC équivalente chez l’homme a été calculée en tenant compte des différences entre le rat et l’homme en prenant un rapport de dépôt (Rapport entre le volume de gaz inhalé par minute et la surface des voies respiratoires d'une des trois régions du système respiratoire (extrathoracique, trachéo-bronchique et pulmonaire), qui permet d'établir entre l'animal et l'humain un rapport d'équivalence des doses d'exposition aux gaz) « Regional Gas Dose Ratio » (RGDR) de 0,17 sur la base des recommandations de l’US EPA, 1994 :
LOAEC_{HEC ADJ} = LOAEC_ADJ x 0,17 = 0,012 ppm
Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude 300 a été appliqué correspondant à un facteur 10 pour la variabilité au sein de l’espèce humaine, un facteur 3 pour tenir compte des extrapolations de l’animal à l’homme après utilisation des ajustements dosimétriques et un facteur 10 pour l’utilisation d’une LOAEC à la place d’une NOAEC.
Calcul : 0,012 ppm x 1/300 = 0,00004 ppm soit 0,09 µg.m^-3
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.

L’Anses propose une VTR de 0,44 µg.m^-3 pour une exposition sub-chronique par inhalation à l’acroléine (Anses, 2022)
Cette valeur a été établie à partir de l’étude de Dorman et al. (2008), pour laquelle des effets irritants sur l’appareil respiratoire ont été observés chez les rats après une exposition sub-chronique pendant 13 semaines par inhalation. Les rats (n = 360) ont été exposés à l’acroléine 6 h/j, 5 j/semaine par inhalation à des concentrations de 0 – 0,02 – 0,06 – 0,2 – 0,6 et 1,8 ppm. L’effet critique retenu est l’apparition de lésions de l’épithélium respiratoire supérieur (hyperplasie, métaplasie squameuse, inflammation) survenant à partir de 4 jours d’exposition à des concentrations supérieurs à 0,6 ppm. L’Anses a donc établi sa VTR à partir d’une NOAEC de 0,2 ppm déterminée à partir de cette étude.
Considérant que l’acroléine est une substance irritante induisant par exposition répétée des lésions tissulaires des voies aériennes supérieures, et afin de tenir compte de la discontinuité de l’exposition, un ajustement temporel a été effectué :
NOAEC = 0,2 ppm (0,46 mg.m^-3)
NOAEC_ADJ =0,2 x (6h/24h) x (5j/7j) = 0,2 x 0,18 = 0,036 ppm (0,08 mg.m^-3)
Une concentration équivalente chez l’homme a ensuite été calculée en considérant l’acroléine comme un gaz de catégorie 1 selon l’US EPA c’est-à-dire pouvant induire des effets respiratoires avec une localisation extra-thoracique. En tenant compte des volumes inhalés et du facteur de correction pour tenir compte des différences entre l’homme et l’animal. :
NOAEC_HEC = NOAEC × Regional Gas Dose Ratio = NOAEC × (VA/SAA)/(VH/SAH)
NOAEC_HEC = 0,036 x [(0,2/15) / (20/200)] = 0,036 x 0,133 = 0,0048 ppm (0,01 mg.m^-3)
Avec : NOAEC_HEC = NOAEC chez l’Homme
NOAEC_ADJ = NOAEC ajusté chez l’animal
VA = taux de ventilation chez le rat = 0,20 m³.j^-1
SAA = surface de la région extra-thoracique des rats = 15 cm²
VH = taux de ventilation chez l’Homme = 20 m³.j^-1
SAH = surface de la région extra-thoracique chez l’Homme = 200 cm²
Facteur d’incertitude : un facteur d’incertitude global 25 est retenu, il correspond à un facteur d’incertitude 10 pour la variabilité au sein de l’espèce humaine et d’un facteur d’incertitude de 2,5 pour l’extrapolation des données animales chez l’homme pour tenir compte de la variabilité toxicodynamique et d’incertitudes résiduelles.
Calcul : 0,0048 ppm / 25 = 1,92. 10^-4 ppm arrondi à 2. 10^-4 ppm soit 0,44 µg.m^-3
Indice de confiance : L’Anses accorde un niveau de confiance global fort pour sa valeur (fort pour la nature et la qualité des données, le choix de l’effet critique et le mode d’action, le choix de l’étude clé).

L’OEHHA propose un REL 0,7 µg.m^-3 pour une exposition (8 h) par inhalation à l’acroléine (OEHHA, 2014)
Cette valeur est basée sur une étude expérimentale de 13 semaines chez le rat (Dorman et al., 2008). De cette étude, une NOAEC de 0,2 ppm et une LOAEC de 0,6 ppm ont été déterminées pour les lésions de l’épithélium respiratoire.
L’effet critique n’étant pas un effet irritant sensoriel, un ajustement à une durée d’exposition continue a été calculé (6 h/24 h x 5 j/7 j). L’exposition a ensuite été rapportée à une exposition répétée 8 h/j en prenant un taux de conversion du débit respiratoire sur 8 h (20/10) :
NOAEL_ADJ = 0,2 x 6 h/24 h x 5 j/7 j x 20 m3/10 m³ = 0,071 ppm
Une concentration équivalente chez l’homme a ensuite été calculée avec un facteur d’ajustement dosimétrique (DAF) à partir d’un modèle de dynamique des fluides du formaldéhyde (Homme/rat/singe) pour tenir compte des différences entre l’homme et l’animal :
NOAEL_{ADJ HEC} = 0,071 ppm x 0,85 = 0,06 ppm
Facteurs d’incertitude :
Un facteur d’incertitude 200 a été appliqué correspondant à un facteur de 6 pour l’extrapolation des données de l’animal à l’homme (2 pour les paramètres toxicocinétiques et 3 pour les paramètres toxicodynamiques), un facteur 10 pour la variabilité au sein de l’espèce humaine (pour les paramètres toxicodynamiques du fait d’une plus grande sensibilité à une potentielle exacerbation de l’asthme chez les enfants) et un facteur 3 pour l’utilisation d’une étude sub-chronique pour l’élaboration d’une VTR chronique.
Calcul : 0,06 ppm x 1/200 = 0,0003 ppm soit 0,7 µg.m^-3
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.

Effets à seuil - Exposition chronique par inhalation :
L’US EPA propose une RfC 0,02 µg.m^-3 pour une exposition chronique par inhalation (US EPA, 2003)
Cette valeur est basée sur la même étude expérimentale que celle retenue par l’ATSDR pour l’élaboration de sa VTR subchronique (Feron et al., 1978). L’effet critique retenu est une métaplasie de l’épithélium nasal chez le rat qui survient à 0,4 ppm soit 0,9 mg.m^-3 (LOAEL). Une benchmark dose n’a pas pu être calculée en l’absence des données individuelles.
Un ajustement à une durée d’exposition continue (6 h/24 h, 5 j/7 j) a été pratiqué :
LOAEC_ADJ = LOAEC x6 h/24 h, 5 j/7 j = 0,16 mg.m^-3
Une LOAEC équivalent chez l’homme a été calculée en tenant compte des différences entre le rat et l’homme en prenant un RGDR de 0,14 sur la base des recommandations de l’US EPA (1994) :
LOAEC_{HEC ADJ} = LOAEC_ADJ x 0,14 = 0,02 mg.m^-3
Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude de 1 000 a été appliqué correspondant à un facteur de 10 pour la variabilité au sein de l’espèce humaine, un facteur de 3 pour tenir compte des extrapolations de l’animal à l’homme après utilisation des ajustements dosimétriques, un facteur de 3 pour l’utilisation d’une LOAEC à la place d’une NOAEC et un facteur 10 pour l’utilisation d’une étude subchronique pour l’élaboration d’une VTR chronique.
Calcul : 0,02 mg.m^-3 x 1/1 000 = 0,00002 mg.m^-3 soit 0,02 µg.m^-3
Indice de confiance : L’US EPA accorde un indice de confiance moyen dans l’étude retenue, faible à moyen dans la base de données et moyen dans la valeur qu’il a élaborée.

L’OMS CICAD propose une TC de 0,4 µg.m^-3 pour une exposition chronique par inhalation (OMS CICAD, 2002)
Cette valeur est basée sur une étude expérimentale de 3 jours chez le rat (Cassee et al., 1996). De cette étude une benchmark concentration (BMC) a été calculée pour l’augmentation de l’incidence des altérations, de l’épaississement, des nécroses, des desquamations et de l’hyperplasie de l’épithélium nasal BMCL₀₅ de 0,14 mg.m^-3.
Un ajustement à une durée d’exposition continue a été calculé (6 h/24 h) :
BMCL_05ADJ = 0,14 x 6 h/24 h = 0,035 mg.m^-3
Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude de 100 a été appliqué correspondant à un facteur 10 pour l’extrapolation des données de l’animal à l’homme et un facteur 10 pour la variabilité au sein de l’espèce humaine.
Calcul : 0,035 mg.m^-3 x 1/100 = 0,00035 mg.m^-3 soit 0,35 µg.m^-3 arrondi à0,4 µg.m^-3
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.

L’Anses propose une VTR de 0,15 µg.m^-3 pour une exposition chronique par inhalation à l’acroléine (Anses, 2022).
Cette valeur est basée sur la même étude expérimentale de 13 semaines chez le rat que celle retenue par l’Anses pour la construction de sa valeur sub-chronique (Dorman et al., 2008). De cette étude, une NOAEC de 0,2 ppm soit 0,5 mg.m-3 a été retenue pour les lésions de l’épithélium respiratoire supérieur.
Les ajustements temporels et dosimétriques sont identiques à ceux décrits pour la construction de la valeur sub-chronique.
Les calculs aboutissent à la même NOAEC équivalente chez l’homme de 0,0048 ppm (0,01 mg.m^-3)
Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude global 75 a été appliqué : un facteur 2,5 pour l’extrapolation des données de l’animal à l’homme (pour la variabilité toxicodynamique et les incertitudes résiduelles), un facteur 10 pour la variabilité au sein de l’espèce humaine et un facteur 3 pour l’utilisation d’une étude sub-chronique pour l’élaboration d’une VTR chronique.
Calcul : 0,048 ppm x 1/75 = 6,4. 10-5 ppm arrondi à 6 10-⁵ ppm soit 0,15 µg.m³.
Indice de confiance : L’Anses accorde un niveau de confiance global fort pour sa valeur (fort pour la nature et la qualité des données, le choix de l’effet critique et le mode d’action et le choix de la dose critique).

L’OEHHA propose un REL 0,35 µg.m^-3 pour une exposition chronique par inhalation (OEHHA, 2008)
Cette valeur est basée sur une étude expérimentale de 13 semaines chez le rat (Dorman et al., 2008). De cette étude, une NOAEC de 0,2 ppm et une LOAEC de 0,6 ppm ont été déterminées pour les lésions de l’épithélium respiratoire 65 jours après la fin de l’exposition.
Un ajustement à une durée d’exposition continue a été calculé (6 h/24 h x 5 j/7 j) :
NOAEC_ADJ = 0,2 x 6 h/24 h x 5 j/7 j = 0,036 ppm
Une concentration équivalente chez l’homme a ensuite été calculée avec le facteur d’ajustement dosimétrique (DAF) pour tenir compte des différences entre l’homme et l’animal :
NOAEC _{HEC ADJ} = 0,036 ppm x 0,85 = 0,0306 ppm
Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude arrondi à 200 a été appliqué correspondant à un facteur 6 pour l’extrapolation des données de l’animal à l’homme (2 pour les paramètres toxicocinétiques et 3 pour les paramètres toxicodynamiques), un facteur 10 pour la variabilité au sein de l’espèce humaine et un facteur 3 pour l’utilisation d’une étude subchronique pour l’élaboration d’une VTR chronique.
Calcul : 0,06 ppm x 1/200 = 0,000015 ppm soit 0,35 µg.m^-3
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.

Effets à seuil - Exposition sub-chronique par voie orale :
L’ATSDR propose un MRL 0,004 mg.kg^-3.j^-1 pour une exposition subchronique par voie orale (ATSDR, 2007)
Cette valeur est basée sur une étude expérimentale chez les rats et les souris, exposés à l’acroléine par gavage pendant 14 semaines (NTP, 2006). L’effet critique retenu est la survenue d’une hyperplasie squameuse de l’épithélium du pré-estomac chez les rats et les souris des deux sexes (tableau ).
incidence des hyperplasies squameuses du pré-estomac chez les souris mâles et femelles et chez les rats femelles (NTP, 2006) :
A partir de ces données une benchmarkdose a été calculée pour les rats femelles, BMDL₁₀ de 0,88 mg.kg^-1.j^-1, et pour les souris mâles et femelles, BMDL₁₀ de 0,36 mg.kg^-1.j^-1. In fine, c’est celle calculée pour les souris mâles et femelles qui a été retenue : BMDL₁₀ de 0,36 mg.kg^-1.j^-1.
Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude de 100 a été appliqué correspondant à un facteur 10 pour la variabilité au sein de l’espèce humaine, un facteur 10 pour tenir compte des extrapolations de l’animal à l’homme.
Calcul : 0,36 mg.kg^-1.j^-1 x 1/100 = 0,0036 mg.kg^-1.j^-1 arrondi à 0,004 mg.kg^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.


Effets à seuil - Exposition chronique par voie orale :
L’US EPA propose une RfD 0,0005 mg.kg^-1.j^-1 pour une exposition chronique par voie orale (US EPA, 2003)
Cette valeur est basée sur une étude expérimentale de deux ans chez le rat exposé par gavage à 0 – 0,05 – 0,5 – 2,5 mg.kg^-1.j^-1 d’acroléine (Parent et al., 1992). L’effet critique retenu est la diminution statistiquement significative de la survie à 0,5 mg.kg^-1.j^-1. L’US EPA détermine deux niveaux : un « niveau d’effet franc » (Niveau d’effet cliniquement évident mesuré de manière objective, FEL) de 0,5 mg.kg^-1.j^-1 et un NOAEL est de 0,05 mg.kg^-1.j^-1.
Il n’a pas été possible de calculer une benchmark dose car seules les courbes de résultats sont disponibles.
Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude de 100 a été appliqué correspondant à un facteur 10 pour la variabilité au sein de l’espèce humaine, et un facteur 10 pour tenir compte des extrapolations de l’animal à l’homme.
Calcul : 0,05 mg.m^-3 x 1/100 = 0,0005 mg.kg^-1.j^-1
Indice de confiance : L’US EPA accorde un indice de confiance moyen dans l’étude retenue, élevé dans la base de données et moyen à élevé dans la valeur qu’il a élaborée.
FEL: Niveau d’effet cliniquement évident mesuré de manière objective.

L’OMS CICAD propose une concentration tolérable (TC) provisoire 1,5 mg.mL soit 7,5.10^-3 mg.kg^-1.j^-1 pour une exposition chronique par voie orale (OMS CICAD, 2002)
Cette valeur est basée sur l’étude expérimentale du NTP chez les rats et les souris, exposés à l’acroléine par gavage pendant 14 semaines. Il s’agit de la même étude que celle retenue par l’ATSDR pour l’élaboration de sa valeur subchronique. L’effet critique retenu est la survenue d’une hyperplasie squameuse de l’épithélium du pré-estomac chez les rats et les souris des deux sexes. La dose critique retenue est le NOAEL de 0,15 mg.mL^-1 chez le rat qui correspond à 0,75 mg.kg^-1.j^-1.
Facteurs d’incertitude : Un facteur d’incertitude 100 a été appliqué correspondant à un facteur 10 pour la variabilité au sein de l’espèce humaine, un facteur 10 pour tenir compte des extrapolations de l’animal à l’homme.
Calcul : 0,15 mg.mL^-1 x 1/100 = 0,0015 mg.mL^-1 soit 0,0075 mg.kg^-1.j^-1
Indice de confiance : Cet organisme ne détermine pas d’indice de confiance.