Le NO est un irritant des muqueuses respiratoires.

L'intoxication suraiguë au NO est le plus souvent fatale par développement d'un œdème pulmonaire lié à une augmentation de la perméabilité vasculaire due au stress oxydatif (Troncy et al., 1997).

L'intoxication aiguë au NO évolue généralement en trois phases (Lauwerys, 1999 ; INERIS, 2004a,b) :

- une irritation plus ou moins intense des muqueuses oculaires et respiratoires avec larmoiement, toux, dyspnée et nausées possibles. Cette phase d'irritation régresse rapidement dès la fin de l'exposition et peut passer inaperçue ;

- une période de rémission plus ou moins asymptomatique de 6 à 24 heures ;

- le développement d'un œdème pulmonaire associé à une détresse respiratoire, de la toux, une dyspnée et de la fièvre et pouvant être déclenché par un effort très léger tel que la marche.

S'il n'est pas fatal, l'épisode aigu peut évoluer vers la guérison totale ou être suivi par l'apparition d'une bronchiolite oblitérante entraînant des séquelles fonctionnelles importantes (liées à la fibrose ou l'emphysème).

Plusieurs intoxications accidentelles ou professionnelles correspondant à des expositions aiguës au NO sont rapportées dans la littérature mais les niveaux d’exposition sont souvent difficiles à estimer (Clutton-Brock, 1967 ; Robertson et al., 1984 ; Benzing et al., 1997).

En revanche, plusieurs études ont été réalisées en milieu contrôlé et produisent des informations plus précises. Ainsi, pour des expositions à des concentrations élevées (15 à 40 ppm (18,75 à 50 mg.m^-3)) pour une courte période (15 minutes) ou à des concentrations faibles (1 ppm (1,25 mg.m^-3)) pour des expositions un peu plus longues (2 heures) on observe des altérations de la mécanique ventilatoire se traduisant par une modification de la résistance des voies aériennes.

L'impact du NO sur les fonctions respiratoires de 191 volontaires sains âgés de 20 à 50 ans, fumeurs ou non, a été évalué. Des expositions de 15 minutes ont été réalisées à des concentrations de 15 à 40 ppm (18,75 à 50 mg.m^-3)(Von Nieding et al., 1973). Seule une augmentation de la résistance des voies aériennes a été enregistrée pour des concentrations supérieures à 20 ppm (25 mg.m^-3) à la fois chez les fumeurs et les non-fumeurs. Cette augmentation est réversible en fin d'exposition.

Huit individus sains ont été exposés pendant 2 heures à 1 ppm (1,25 mg.m^-3) de NO. Cette exposition a été associée à des phases d'exercice léger de façon intermittente (Kagawa, 1982). Dans ces conditions, 50 % des volontaires ont présenté une réduction significative de la conductance des voies respiratoires. Aucun signe clinique n'a été observé.

Pour des expositions à des concentrations élevées (80 ppm (100 mg.m^-3)) pour des temps courts (4 à 10 minutes) une hyperréactivité bronchique à la métacholine est rapportée chez les individus sensibles.

Quatre groupes de volontaires ont été exposés pendant 10 minutes à 80 ppm (100 mg.m^-3) de NO (Hogman et al., 1993). Les quatre catégories étudiées ont été des adultes sains, des adultes présentant une hyperréactivité bronchique induite par de la métacholine, des asthmatiques et des patients avec une broncho-pneumopathie obstructive chronique. Au cours de l'exposition, aucun des volontaires n'a ressenti de gène olfactive ou tout autre inconfort. Aucune bronchoconstriction n'a été observée. L'inhalation de NO a induit une bronchodilatation chez les individus présentant une hyperréactivité bronchique et une augmentation de la conductance des voies aériennes chez les asthmatiques.

Sept volontaires sains ont été exposés à 80 ppm (100 mg.m^-3) de NO pendant 4 minutes, une semaine après avoir été sensibilisés à la métacholine (Sanna et al., 1994). Ce protocole a permis d'évaluer l'effet du NO au niveau de la résistance pulmonaire chez des individus présentant des bronchospasmes ou une bronchoconstriction. L'exposition à 80 ppm (100 mg.m^-3) de NO a provoqué chez les volontaires une bronchodilatation rapide.

Enfin, les altérations du système cardiovasculaire ont également été étudiées. Les effets observés restent mineurs pour des expositions courtes (5 à 10 minutes) à des concentrations élevées (20 à 40 ppm (25 à 50 mg.m^-3)).

Une exposition à 40 ppm (50 mg.m^-3) de NO pendant 5 minutes a été effectuée chez des volontaires sains ou présentant soit une hypertension pulmonaire, soit des troubles cardiaques (Pepke-Zaba et al., 1991). Aucun signe clinique n'a été enregistré chez les individus, quel que soit leur état de santé. La résistance vasculaire pulmonaire s'est révélée significativement réduite chez les patients avec une hypertension pulmonaire ou des troubles cardiaques. Toutefois, la résistance vasculaire systémique n'a pas été modifiée par l'exposition, quelle que soit la catégorie de volontaires.

L'impact du NO sur la fonction cardiaque gauche a été évalué chez 11 sujets sains âgés de 50 à 60 ans (Hayward et al., 1997). Des expositions de 10 minutes ont été effectuées à la concentration de 20 ppm (25 mg.m^-3) de NO. A cette concentration, aucune altération des fonctions cardiaques gauches n'a été mise en évidence chez des individus sains.

La concentration de NO de 6 000 µg.m^-3 (5 ppm) inhalées pendant 10 minutes peuvent induire une vasodilatation de la circulation pulmonaire sans altération de la circulation générale (Adnot et al., 1993).

Aucune donnée n’a été identifiée.

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La CL₅₀ du NO est de 320 ppm (394 mg.m^-3) (8 heures) chez la souris (Pflesser, 1935) et de 315 ppm (394 µg.m^-3)(15 minutes) chez le lapin (Carson et al., 1962).

Les principaux effets observés sont une augmentation du temps de saignement dose-dépendante chez le lapin exposé pendant 15 minutes à des concentrations de 30 ou 300 ppm (37,5 ou 374 mg.m^-3) (Hogman et al., 1994), une diminution de la résistance des voies aériennes chez le cobaye exposé à 300 ppm (374 mg.m^-3) pendant 6 minutes (Dupuy et al., 1992), une altération de la motricité et des réponses au test de stimulation électrique chez le rat exposé à 50 ppm (62,5 mg.m^-3) pendant 180 minutes (Groll-Knapp et al., 1988) et une méthémoglobinémie significative chez la souris exposée à 40-80 ppm (50-100 mg.m^-3) pendant 1 heure (Oda et al., 1980).

Aucune donnée n’a été identifiée

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